Nicotina e câncer de pulmão: pesquisa reforça o impacto nocivo do cigarro e abre caminhos para o tratamento da doença

Para o Dr. Carlos Gil Ferreira, “este estudo ajuda a esclarecer como a nicotina não apenas causa dependência, mas também favorece a progressão do câncer de pulmão”

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 A relação entre o tabagismo e o câncer de pulmão é amplamente conhecida, mas os mecanismos pelos quais a nicotina contribui para o desenvolvimento da doença ainda estão sendo desvendados. Um novo estudo publicado na Frontiers in Cell and Developmental Biology revelou que um receptor celular chamado α5-nAChR pode ser um dos principais responsáveis por impulsionar o crescimento e a disseminação do tumor. A pesquisa não só reforça o impacto nocivo do cigarro, mas também abre caminho para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas.

Conforme explica o oncologista torácico Carlos Gil Ferreira, presidente do Instituto Oncoclínicas, Rio de Janeiro/RJ, “este estudo ajuda a esclarecer como a nicotina não apenas causa dependência, mas também favorece a progressão do câncer de pulmão. Isso pode contribuir para novas abordagens terapêuticas e reforça a necessidade de medidas preventivas”.
 

O que é o α5-nAChR e por que ele importa? – Nosso corpo possui receptores que funcionam como “sensores” nas células, regulando diversas funções biológicas. O α5-nAChR (receptor nicotínico de acetilcolina α5) é um desses sensores e responde especificamente à nicotina. Ele já era conhecido por estar ligado à dependência do tabaco, mas, agora, foi identificado como um possível facilitador do crescimento e agressividade do câncer de pulmão.

Pesquisadores do Research Center of Basic Medicine, na China, analisaram como a ativação desse receptor por nicotina desencadeia uma série de reações dentro das células cancerígenas, promovendo o avanço da doença. Entre os principais efeitos observados, destacam-se:

• Proliferação acelerada das células tumorais – A ativação do α5-nAChR estimula um fator de transcrição chamado STAT3, que regula genes associados ao crescimento celular. Quando ativado pela nicotina, esse mecanismo faz com que as células do câncer se multipliquem rapidamente.
• Aumento da agressividade e capacidade de metástase – O receptor influencia o processo conhecido como transição epitelial-mesenquimal (EMT), tornando as células cancerígenas mais móveis e invasivas, facilitando sua disseminação para outros órgãos.
• Evasão do sistema imunológico – A ativação do α5-nAChR também ajuda o câncer a se “camuflar” e escapar do ataque do sistema imunológico, dificultando a resposta do organismo contra o tumor.

Nesse sentido, destaca Carlos Gil, “compreender esses mecanismos é importante para desenvolver novas terapias. Já temos imunoterapias que buscam reativar o sistema imunológico contra o câncer, mas se conseguirmos bloquear esse receptor, podemos potencializar essas estratégias”.

O estudo: metodologia e resultados – Para investigar a relação entre a nicotina e o câncer de pulmão, os pesquisadores analisaram amostras de tumores e realizaram experimentos em laboratório e com modelos animais. O estudo combinou diferentes abordagens para entender como o α5-nAChR influencia a progressão da doença. No laboratório, células de câncer de pulmão foram expostas à nicotina, permitindo que os cientistas observassem a ativação de caminhos bioquímicos essenciais para o crescimento e a sobrevivência do tumor, como JAK2/STAT3, PI3K/AKT e MAPK/ERK. “Essas vias funcionam como rodovias dentro das células, transmitindo sinais que controlam seu crescimento e resistência. Quando ativadas pelo α5-nAChR, elas aceleram a multiplicação do câncer, tornam os tumores mais resistentes ao tratamento e dificultam a ação do sistema imunológico”, explica o oncologista.

Além dos testes in vitro, os pesquisadores conduziram estudos em camundongos com câncer de pulmão. Os animais que receberam nicotina desenvolveram tumores mais agressivos e resistentes ao tratamento, confirmando o papel do α5-nAChR na progressão da doença.

A análise de amostras tumorais de pacientes revelou ainda que aqueles com altos níveis do receptor α5-nAChR apresentavam taxas mais altas de progressão do câncer e pior resposta ao tratamento, sugerindo que esse receptor pode ser um alvo promissor para novas terapias.

Novos caminhos para o tratamento – A identificação do α5-nAChR como um facilitador do crescimento do câncer de pulmão pode abrir novas possibilidades para o desenvolvimento de medicamentos que bloqueiem esse receptor, reduzindo os efeitos da nicotina sobre o tumor. Além disso, entender como esse mecanismo influencia a resposta imunológica pode levar a avanços na imunoterapia, uma das abordagens mais promissoras no tratamento da doença.

De acordo com Carlos Gil Ferreira, este estudo reforça a conexão entre nicotina e câncer de pulmão, mas vai além, explica como a nicotina acelera o crescimento do tumor e o ajuda a escapar do sistema imunológico. Essa descoberta, destaca, “não apenas ressalta a importância da prevenção ao tabagismo, mas também destaca a necessidade urgente de interromper o fumo, especialmente em pacientes já diagnosticados com a doença. A nicotina não apenas piora a progressão do tumor, mas pode reduzir a eficácia dos tratamentos disponíveis, tornando o abandono do cigarro uma estratégia essencial para melhorar os resultados terapêuticos”.